Opportunities and challenges of active immunotherapy in dogs with B-cell lymphoma: a 5-year experience in two veterinary oncology centers
Un essai à grande échelle, en double aveugle, randomisé et multi-institutionnel qui permet de vérifier l'efficacité de l'immunothérapie active Apavac et son application clinique.
Contexte : Les chiens de compagnie développent spontanément des lymphomes. Un régime de chimiothérapie à base d'anthracycline correspond conventionnellement au traitement de référence, cependant, la guérison est rarement obtenue jusqu’à la rémission. Depuis 2011, nous traitons les chiens atteints de lymphome à cellules B avec un vaccin autologue (APAVAC®) et une chimiothérapie de type CHOP.
Méthodes : Afin de mieux caractériser la sécurité et l'efficacité d'APAVAC®, et de trouver les meilleurs candidats pour l'immunothérapie, nous avons conçu une étude rétrospective sur tous les chiens traités par chimio-immunothérapie à ce jour et les avons comparés aux chiens traités uniquement par chimiothérapie. Tous les chiens ont été, du point de vue oncologique, classifiés et re-classifiés à la fin du traitement. L'objectif primaire était l'efficacité de la chimio-immunothérapie, mesurée par le temps jusqu'à la progression (TTP), la survie spécifique du lymphome (LSS) et les taux de survie à 1, 2 et 3 ans. L'objectif secondaire était la sécurité.
Résultats : Trois cents chiens ont été inclus : 148 (49,3%) ont reçu une chimiothérapie et 152 (50,7%) une chimio-immunothérapie. Globalement, ces derniers ont survécu significativement plus longtemps (LSS médian, 401 vs 220 ; P < 0,001).
Chez les chiens atteints de lymphome diffus à grandes cellules B, les taux de survie à 1, 2 et 3 ans étaient de 20, 13 et 8 % pour la chimiothérapie, et de 51, 19 et 10 % pour la chimio-immunothérapie. Le bénéfice de la chimio-immunothérapie était particulièrement important chez les chiens présentant simultanément un taux élevé de LDH sérique, un stade V, une maladie de stade a et n'ayant pas été traités auparavant par des stéroïdes (durée médiane de la survie, 480 contre 85 jours ; P < 0,001).
Parmi les chiens atteints d'un lymphome nodal de la zone marginale, ceux qui présentaient au moins 3 des caractéristiques susmentionnées ont bénéficié de manière significative de la chimio-immunothérapie (LSS médian, 680 vs 160 jours, P < 0,001). Les taux de survie à 1, 2 et 3 ans étaient de 30, 16 et 10% pour la chimiothérapie, et de 55, 28 et 10% pour la chimio-immunothérapie. Chez les chiens atteints de lymphome folliculaire, l'absence d'administration d'immunothérapie était la seule variable significativement associée à un risque accru de décès lié à la tumeur. La chimio-immunothérapie a été remarquablement bien tolérée, sans aucun effet indésirable local ou systémique.
Conclusions : Dans l'ensemble, l'ajout de l'immunothérapie à un protocole CHOP traditionnel est associé à une amélioration du résultat chez les chiens atteints de lymphome à cellules B, indépendamment de l'histotype et des facteurs pronostiques évalués. De plus, l'identité du meilleur candidat pour l'immunothérapie a été délimitée pour les histotypes les plus courants. L'étude confirme également l'excellente tolérance du vaccin.